Voor de hoofdrollen doet men een beroep uit twee oude bekenden uit de moederreeks: Michael Weatherly en Cote de Pablo, bij het publiek beter bekend als Tony DiNozzo en Ziva David.

Tony en Ziva maakten hun debuut op Comic-Con in San Diego, waar acteurs Michael Weatherly en Cote de Pablo het publiek trakteerden op een nieuwe trailer.

Voor binnenkort staat NCIS: Tony & Ziva gepland, waarin de figuren van acteurs Michael Weatherly en Cote de Pablo de centrale figuren zijn. In totaal zijn er dus weldra reeds zeven NCIS- reeksen.